문서의 임의 삭제는 제재 대상으로, 문서를 삭제하려면 삭제 토론을 진행해야 합니다. 문서 보기문서 삭제토론 Methionyl r-Clostridium Botulinum Polypeptide-1 Hexapeptide-40 (문단 편집) === 개발배경 및 과정 (Development Background and Process) === 원료의 개발은 2012~2015 의 기간을 통해 진행되었으며, 기획은 비피메드코스메틱(주)의 대표이사인 윤기영 대표이사에 의해 이루어졌다. 윤기영 대표이사는 대한민국에서 보툴리눔 독소 제제(흔히 말하는 [[보톡스]][* BOTOX 는 세계최초로 보툴리눔 톡신 주사제를 상용화한 앨러간 社의 고유상표이다.])를 최초로 출시한 [[메디톡스]]의 초창기 맴버로, [[메디톡스]] 퇴사 이후, 대한민국의 또다른 보툴리눔 톡신 주사제 개발회사에 "바르는 보톡스 원료개발을 지원하는 조건" 으로 사외이사로 합류한다. [* 새로운 보톡스 회사는 제품의 개발, 신약처 인허가 경험, 공장설립운영, 동종업계내 네트워크 경험이 필요했다.] 자신이 [[메디톡스]] 합류이전 몸담았던 [[유한양행]]시절 선임이 연구소장으로 재직하고 있던 '거대분자의 세포전송 도메인 단백질' 기술보유 회사의 기술이 상용화 단계에 접어들 무렵, 신규개발물질의 독점권을 전제로 보톡스개발회사와 세포전송기술개발회사에 연구비를 투입하여 바르는 보툴리눔 톡신의 개발에 착수한다. 보톡스 주사제의 원료인 보툴리눔 톡신 단백질은 분자량이 900kDa에 달하는 관계로 피부에 도포하는 방법으로는 전혀 인체내로 침투 할 수 없고, 전통적인 보톡스 시술방법은 근육층까지 도달하여야 하기때문에 주사로만 시술이 가능하다. 보툴리눔 톡신을 연구하고 생산하는 기업들은 이미 2000년대 초반부터 피부를 통해 투과가 가능한 보툴리눔 원료의 개발을 시도해 왔으나, 실제로 구현에 성공한 기술은 존재하고 있지 않았다. 전체 900kDa 의 보툴리눔 톡신 컴플렉스에서 실제 보툴리눔 단백질부분은 150kDa 이며 [* 독일 Merz 사의 Xeomin 은 150kDa 보툴리눔 톡신 부분만을 정제한 퓨어톡신 타입의 보툴리눔 주사제를 1995년 상용화 하였다.][* Merz 사의 퓨어톡신타입 보툴리눔 주사제는 미용용이 아닌 치료용으로 보톡스 주사제를 다량 투입할 경우 발생할 수 있는 항원항체반응에 의한 내성가능성을 줄이기 위해 개발되었다.] 또 다시 신경세포의 투과를 담당하는 헤비체인 (Heavy Chain) 100kDa 와 신경세포 내 에서 신경차단 핵심역할을 담당하는 라이트체인 (Light Chain) 50kDa 으로 구분할 수 있다. 원료의 개발은 라이트 체인의 DNA 염기서열 중 신경차단에 핵심적인 역할을 한다고 예상되는 부분을 추출하여 분자량을 줄이고, 세포투과 기능을 담당하는 MTD (Macromolecular Transduction Domain) 단백질을 개발하여 재조합 단백질을 형성하는 것을 목표로 진행되었다. 개발과정에서 발견한 중요한 사실은 자연계에서 존재하는 라이트체인 완전체만이 신경세포내에서 SNAP25 구조를 cleaves 하여 아세틸콜린의 분비억제가 가능하다는 사실이다. 2015년 50kDa의 보툴리눔 라이트체인과 MTD 단백질 구성의 53.6kDa 재조합 단백질의 개발이 완료되어 전세계 특허출원, 국제화장품원료집 등재, 시제품[* 첫 시제품은 '볼카 비오떼크니 인텐시브 스팟세럼'으로 판매중이다.]의 개발이 진행되었고, 시제품 샘플이 주변 지인들에게 제공되었다. 개발단계에서 이미 피부세포투과, 인공피부투과, 신경세포투과, 신경차단(SNAP25 Cleaves)구현을 확인하였으나, 실제 사람이 화장품으로 사용했을 경우의 효과는 누구도 짐작하지 못했다. 보톡스 주사제의 효과가 동일하게 나올 수 도 있고, 아무일도 일어나지 않을 수도 있었다. 53.6kDa 분자량의 단백질이 피부를 투과한다는 사실은 정상적으로 생물학을 전공한 사람의 지식으로는 절대 불가능한 일이었다. 초기의 사용후기로는 보톡스 주사를 맞은것과 동일한 효과[* 보톡스 주사는 근육을 마비시켜 주름을 지을 수 없도록 하며, 주사 부위의 표정을 지을 수 없을 정도의 강력한 효과이다.]는 구현되지 않았다. 머지않아, 지인들 여러명으로 부터 보톡스 주사를 맞았을 때의 먹먹한 느낌, 팔자주름이 점점 짧아짐, 여드름의 감소 등의 사용후기가 수신되었다. 개발자들도 쉽게 납득할 수는 없는 효과였다. 더우기 보톡스 주사는 팔자주름에 전혀 효과가 없다고 알려져 있어 팔자주름에 대한 효과는 누구도 이해할 수 없었다. [* 당시 자문했던 전문의들도 팔자주름에 대한 효과는 불가능한 일로 표혔했다고 전해진다.][* 시일이 지나 바르는 형태의 특성상 얼굴 전체의 리프팅에 의해 팔자주름이 당겨진 효과였음이 분석되었다.] 인체적용시험이 필요하다고 판단되어 가장 공신력있는 시험기관인 I.E.C. 코리아를 통해 팔자주름개선효과를 포함한 시험에 착수했다. [* I.E.C. 코리아의 인체적용효능시험 비용은 대략 5,000만원 내외로 상상히 고가로 알려져 있다.] 인체적용시험결과는 팔자주름개선, 피부탄력개선, 피부결개선의 효과가 확인되었다. 이로서 바르는 피부투과형 보툴리눔 톡신 유래성분[* 보툴리눔 톡신 자체와는 다르지만, 보툴리눔 톡신 단백질에서 유래된 물질이라는 의미이다.] 물질의 개발이 성공적으로 완료되었다. The development of the Botulinum ingredient was carried out during the 2012-2015 period, and the development project was carried out by Ki-Young Yoon, CEO of BPMed Cosmetic Co., Ltd. CEO Ki-young Yoon was an early member of Medytox who first launched botulinum toxin injecion product(commonly called [[Botox]][* BOTOX is the trademark of the Allergan, which commercialized botulinum toxin injection first in the world]) in Korea. After leaving Medytox, he joins another botulinum toxin injection developer in Korea as an outside director under the condition of "Supporting his development of topical botulinum toxin material."[* The new Botox company needed experience of product development, new drug registration of KFDA, factory establishment operation, and network within the industry.] As the 'Macro-molecular Transduction Domain' protein technology entered commercialization stage by the technology holding company whos head of R&D was Mr. Yoon's senior researcher when he was working in the 'Yuhan' before joining Medytox, he started development of topical botulinum toxin by supporting research funds into Botox Development Company and Cell Transmission Technology Development Company under the premise of exclusive rights of new developed material. Botulinum toxin protein, a raw material for Botox injection, has a molecular weight of 900 kDa, so it cannot penetrate the skin layer at all by applying it on the skin, and the traditional Botox treatment method requires reaching to the muscle layer, so it can be treated only with injection. Companies that research and produce botulinum toxin have already tried to develop botulinum raw materials that can be transmitted by topical methode since the early 2000s, but there was no technology that actually succeeded. The botulinum toxin complex is 900 kDa in total, the actual botulinum protein part alone is 150 kDa[* Xeomin of Merz, Germany commercialized a puretoxin type botulinum toxin injection in 1995 that only consist of purified 150kDa botulinum toxin parts.][* Merz 's pure toxin type botulinum injection was developed to reduce the possibility of immunity from antibody reactions that could occur if a large amount of Botox were injected for treat, not for beauty purposes.], and again can be divided into 100 kDa heavy chain responsible for the transmission of nerve cells, and 50 kDa light chain which plays a key role in neuroblocking within the neurons. The development of raw material was carried out with the aim of reducing molecular weight by extracting the part of the DNA sequence of the light chain that is expected to play a key role in neuroblocking, and forming recombinant protein by developing the MTD (Macromolecular Transmission Domain) protein responsible for cellular transmission function. An important finding in the development process is that only the complete light-chain protein existing in the natural world can cleaves the SNAP25 structure within the nerve cell and suppress the secretion of acetylcholine. In 2015, the development of the 53.6 kDa recombinant protein of 50 kDa botulinum light chain and MTD protein composition was completed, and the world wide patent pending, registration in the International Cosmetic Ingredient Dictionary, and the development of the prototype[* The first prototype is on sale as Bolca Biotechnie Intensive Spot Serum.] was carried out. And the prototype samples were provided to the surrounding acquaintances. At the development stage, we have already identified skin cell penetration, artificial skin permeation, neurocell penetration, and SNAP25 Cleaves, but no one counld guessed the effecacy of actual human use as skin care cosmetic. It could be the exact same efficacy of Botox injection, or nothing. The fact that 53.6 kDa molecular weight of protein permeates the skin was absolutely impossible with the common knowledge of a person who majored biology. Early reviews did not have the same effect with Botox injection[* The efficacy of Botox injection is so strong with paralyzing the muscles that makes facial expression impossible near the injection spot.]. Before long, received feedbacks from several testers such as heavy feeling like feeling after Botox injection, the shorter nasolabial folds, and the reduction of acne. It was an efficacy that developers could not easily understand. Furthermore, Botox injections were known to have no effect on the nasolabial folds, so no one could understand the efficacy on the nasolabial folds.[* It is said that the doctors who consulted at the time also marked the effect on nasolabial folds as impossible.][* It was analyzed after time that the nasolabial fords were pulled by lifting the entire face due to the application form of applying on the face.] Judging that the clinical test was necessary, so the company launched the test through I.E.C. Korea, one of the most reliable French testing agency, including the test of improving the nasolabial folds.[* The cost of I.E.C. Korea's clinical test is estimated to be around 50 million KRW, which is thought to be a high price.] The results of clinical test confirmed improvement of nasolabial folds, skin elasticity, and skin texture. As a result, the development of skin permeable Botulinum Toxin-derived [* Means a substance derived from botulinum toxin protein, although not exactly same with botulinum toxin protein itself.] ingredient has been successfully completed.저장 버튼을 클릭하면 당신이 기여한 내용을 CC-BY-NC-SA 2.0 KR으로 배포하고,기여한 문서에 대한 하이퍼링크나 URL을 이용하여 저작자 표시를 하는 것으로 충분하다는 데 동의하는 것입니다.이 동의는 철회할 수 없습니다.캡챠저장미리보기